Beheers leptine en beheers uw magerheid!

Leptin - je hebt waarschijnlijk ooit iemand het ooit horen zeggen, maar weet niet precies wat het is. Ik herinner me dat ik het voor het eerst hoorde dat een bodybuildingcoach het zei en zei dat het omgaan met leptine cruciaal was om de stofwisseling te laten neuriën. Ik had geen idee waar hij het over had, maar het intrigeerde me wel.

Leptine werd pas in 1994 ontdekt, maar het onderzoek naar het mysterieuze hormoon neemt toe. Wetenschappers weten zeker nog niet alles over leptine, maar laten we bespreken wat we wel weten.

Wat is Leptin?

Ten eerste is het belangrijk om te begrijpen dat vet niet alleen een opslagtank is voor overtollige calorieën of "potentiële energie".“Vet is eigenlijk een endocrien orgaan, zoals bijvoorbeeld een schildklier of bijnier. Dit betekent dat vet - in dit geval wit vetweefsel - scheidt hormonen af, en leptine is er een van.

Leptine is een polypeptidehormoon dat wordt geproduceerd door adipocyten (vetcellen). Hoe meer vet de adipocyten bevatten, hoe meer leptine er vrijkomt. Denk aan leptine als een stofwisselingsregelaar en een hongerregulator. Het verbindt veranderingen in lichaamsvetopslag met CZS-controle van energiehomeostase (1-4).

Hier is een eenvoudig voorbeeld:

U eet gedurende een periode van dagen of weken meer dan de onderhoudscalorieën.

• Naarmate u meer eet, vullen vetcellen zich met triglyceride, waardoor de afgifte van het hormoon leptine in de bloedbaan toeneemt.
• De hypothalamus in uw hersenen heeft een ingewikkeld communicatiesysteem met vetcellen, waaronder leptinereceptoren. Wanneer de leptinespiegel stijgt, bindt leptine zich aan de leptinereceptoren in de hypothalamus, waardoor het bericht wordt verzonden dat je 'volgepompt bent'."
• De hypothalamus stuurt vervolgens signalen naar de hersenen en de rest van het lichaam, waardoor de eetlust afneemt en uw stofwisseling wordt verhoogd.

OF

U eet gedurende een periode van dagen of weken minder calorieën dan onderhoud.

• Uw vetcellen krimpen als u een dieet volgt, niet eet, enz., en vetcellen geven minder leptine af.
• Je hersenen voelen dat de leptinespiegel laag is en dat je niet langer 'volgetankt' wordt."
• De hypothalamus voelt de afname van de leptinespiegels, een verlaging van de stofwisseling en een afnemend energieverbruik. Het geeft ook een "honger" -signaal af, waardoor de eetlust toeneemt en u wordt aangemoedigd om te eten.

De werking van leptine is niet beperkt tot alleen de hypothalamus. Er zijn leptinereceptoren in het hele lichaam. Hierdoor kan leptine de eetlust, het metabolisme en het energieverbruik nauwkeurig coördineren.

Plaats	Leptin werkingsmechanisme
Eilandjes van Langerhans	(-) Insulineproductie en -secretie (5, 6)
Vetweefsel	(+) Vetzuuroxidatie (7) (+) Lipolyse (7) (-) Lipogenese (8)
Lever	(+) Lipolyse (7) (-) Lipogenese (8)
Skeletspier	(+) Vetzuuroxidatie (9)

Dit is de natuur op zijn best. Je lichaam is geprogrammeerd om te overleven. Aan de ene kant, als er voedsel beschikbaar is, zorgt leptine ervoor dat je niet te veel vetmassa toevoegt, wat een risico zou zijn geweest in de tijd van de holbewoner (of vandaag trouwens).

Aan de andere kant reageert leptine op en verdedigt het zich tegen overmatig verlies van lichaamsvet dat de overleving of het voortplantingsvermogen zou kunnen bedreigen (10). Eet te veel en het metabolisme versnelt om bij te blijven. Eet niet genoeg en het vertraagt ​​om u in leven te houden.

Wat als de hypothalamus geen berichten meer ontvangt??

Bekijk de onderstaande afbeelding van de dikke muis. Laten we hem Jumbo noemen. Jumbo is uniek - hij is een ob / ob muis. Dit is een muis die diabetes type II wordt, niet kan stoppen met eten en lichaamsvet als een gek oppakt. Hoeveel je hem ook voedt, hij stopt niet.

Arme Jumbo heeft een mutatie in het gen dat codeert voor leptine - hij mist het totaal! Zijn vetcellen kunnen niet goed communiceren met zijn hypothalamus omdat hij geen leptine heeft. Als je Jumbo injecteert met leptine, stopt hij met eten en valt hij af, maar de oplossing is niet zo eenvoudig voor ons, niet-mutanten.

De meeste zwaarlijvige mensen hebben geen ontbrekende of gemuteerde leptine-genen - ze kunnen er genoeg van maken. Het probleem is dat ondanks dat leptine nog steeds zijn receptoren over het hele lichaam vindt en bindt, er geen stroomafwaarts bericht wordt verzonden. Het systeem dat zintuigen leptine is gebroken.

Dit heet leptine-resistentie, een aandoening waarbij de hersenen niet kunnen bepalen wanneer het lichaamsvet in orde is. De vetcellen sturen leptine naar de hypothalamus om aan te geven dat de vetvoorraden vol zijn. Leptine bindt de receptoren, maar er worden geen berichten stroomafwaarts verzonden. Het is alsof je op de deur klopt als er niemand thuis is. Ondanks alle extra lichaamsvetmassa, nemen de hersenen honger waar en bestellen ze de vetopslag. De kicker is dat je ook erg honger hebt en steeds meer blijft eten.

Als je iemand kent die gewoon niet kan stoppen met eten zoals Jumbo, hoe verleidelijk het ook mag zijn om ze meteen te beoordelen, is het waarschijnlijk niet helemaal hun schuld. Veel zwaarlijvige mensen hebben stofwisselingssystemen die gewoon kapot zijn. Je kunt Moeder Natuur niet ontlopen, en als de leptinesignalering in de war is, kun je jezelf maar zo goed beheersen.

Maar het is niet alleen de klinisch zwaarlijvige die zich zorgen moet maken. U permabulkers, let op: naarmate u te veel eet, nemen de triglyceridenvoorraden toe, waardoor vetcellen meer leptine produceren. Met zoveel leptine in de buurt, worden leptinereceptoren ongevoelig. Uiteindelijk stemmen ze gewoon af, wat grote gevolgen heeft. Je hebt veel vet, maar je hersenen weten het niet.

Hoe worden we leptine-resistent??

• Verminderd transport van bloed-hersenbarrière. Het idee dat de leptinespiegels hoger waren bij zwaarlijvige mensen, was een verrassing. Toen wetenschappers het vermogen van verschillende weefsels van leptineresistente dieren om in vitro op leptine te reageren, testten, waren leptinereceptoren geïsoleerd uit de hypothalamus meestal nog enigszins gevoelig.

Dit was een grote puzzel totdat werd ontdekt dat een deel van de reactie van het lichaam op hoge leptinespiegels bestaat uit het afsluiten van leptinetoegang tot de hersenen. Om leptine van vetcellen naar de hypothalamus te laten reizen, reist het door de bloedbaan, maar moet het de bloed-hersenbarrière passeren om toegang te krijgen.

De bloed-hersenbarrière is uiterst selectief voor zover het doorlaat, en er werd ontdekt dat een vroege reactie op hoge leptinespiegels het stopzetten van het transport door de bloed-hersenbarrière is. Hierdoor kan het lichaam de leptinegevoeligheid in de hypothalamus zo lang mogelijk behouden, totdat de leptinespiegels weer normaal worden.

• Verminderde gevoeligheid van de leptinereceptor. Net als de insulinereceptor, worden leptinereceptoren die constant worden gebombardeerd met grote hoeveelheden leptine, resistent. Het mechanisme van verminderde gevoeligheid van de leptinereceptor werd gedeeltelijk per ongeluk ontdekt, toen wetenschappers de rol bestudeerden van een eiwitfosfatase genaamd proteïne-tyrosinefosfatase 1B (PTP1B) bij de regulatie van insulinereceptorsignalering.

Het is al enige tijd bekend dat de gevoeligheid van de insulinereceptor wordt gecontroleerd door een aantal kinasen en fosfatasen, en in dit geval veronderstelden wetenschappers dat PTP1B de insulinegevoeligheid beperkte. Dit zou geweldig nieuws zijn voor diabetici.

Om deze hypothese te testen, creëerden ze een groep knock-outmuizen die het PTP1B-eiwit misten. Zoals de onderzoekers voorspelden, werden deze muizen erg gevoelig voor insuline toen ze een glucosetest kregen. De wetenschappers merkten ook nog iets anders op. Deze muizen werden gescheurd en verloren aanzienlijk lichaamsvet.

De muizen hadden een ongelooflijk snel en efficiënt metabolisme, waarvan de oorzaak als een grote verrassing kwam - het elimineren van het PTP1B-gen was ook een enorme opregulatie van de leptinegevoeligheid (11). Later werd ontdekt dat het PTP1B-eiwit een negatieve feedback-remmer is van leptinereceptorsignalering. Wanneer de leptinereceptor wordt gestimuleerd met grote hoeveelheden leptine, treedt PTP1B in werking om de receptorgevoeligheid te verminderen.

Een ander eiwit genaamd suppressor van cytokine signalering 3 (SOCS3) is ook een negatieve feedback-remmer van leptine. Wanneer de leptinereceptor wordt geactiveerd door grote hoeveelheden leptine, neemt SOCS3 toe, wat de gevoeligheid van de leptinereceptor vermindert (12, 13).

Het is je misschien opgevallen dat insuline- en leptineresistentie onafscheidelijk lijken te zijn. Dit is geen toeval; net als PTP1B is SOCS3 ook een negatieve regulator van insulinesignalering, dus insulineresistentie en leptineresistentie zijn op moleculair niveau met elkaar verbonden.

Ontsteking activeert ook PTP1B en SOCS3, wat verklaart waarom het effect heeft beide gevoeligheid voor insuline en leptinereceptoren.

Dieet en weerstand tegen leptine

Laten we een man in de eeuwigdurende bulkmodus nemen, we noemen hem 'Beefcake.”Ten eerste eet Beefcake een hoop calorieën en voegt wat lichaamsvet toe in zijn zoektocht naar hyoooge. Dit veroorzaakt een toename van de afgifte van leptine. Leptin vertelt de hypothalamus dat de brandstofvoorraden vol zijn, en de reactie is een vermindering van de eetlust en een toename van het energieverbruik.

Op deze manier herstelt leptine het metabolisme naar homeostase door de eetlust af te stemmen op de voedselinname - maar dit had een prijs! Het voortdurende bonzen van voedsel en afvalcalorieën veroorzaakte meer dan waarschijnlijk een zekere mate van leptineresistentie. Dit betekent dat hij het nu heeft is gestegen de hoeveelheid leptine die nodig is om gewoon in stand houden energiehomeostase.

Sleutelpunt: Leptine-resistentie veroorzaakt een nieuw "instelpunt", wat leidt tot de verdediging van een hogere opslag van lichaamsvet en een tragere stofwisseling dan anders het geval zou zijn als Beefcake nog steeds gevoelig was voor leptine! Met andere woorden, je lichaam is slim, en als het denkt dat er een "dieet" op komst is, houdt het onmiddellijk zoveel mogelijk vet vast.

Hoe meer leptineresistent u bent, des te meer zal uw metabole instelpunt verschuiven naar 'vet' en weg van 'mager'."Heb je ooit een dieet gevolgd en ben je mager geworden, dan heb je het na een op Beefcake geïnspireerde bulk-up heel moeilijk gehad om weer voorover te leunen? Nu weet je waarom. Dit is een belangrijke reden waarom "bulk-ups" niet worden aanbevolen.

Laten we doorgaan. In de leptineresistente toestand van Beefcake, wanneer hij calorieën verlaagt, beginnen zijn supervergrote vetcellen te krimpen, waardoor de leptinespiegel daalt. Het probleem is dat de leptineresistentie een nieuw 'instelpunt' veroorzaakte, waardoor zijn verknipte metabolisme zijn toegenomen vetreserves verdedigde, want overlevingsdoeleinden!

Zie het op deze manier: onder normale omstandigheden, hoe slanker je wordt, hoe moeilijker het is om lichaamsvet te verliezen zonder spieren te verbranden. Je lichaam gaat uiteindelijk in de 'overlevingsmodus' - je wordt moe, lusteloos en je eetlust neemt toe. Als alles correct werkt, gebeurt dit alleen als het lichaamsvetgehalte extreem laag is.

Maar als je begin een dieet in een leptineresistente toestand, je verliest eerst wat gewicht, maar komt snel in dezelfde overlevingsmodus, alleen nu ben je nergens in de buurt van in vorm te zijn zoals je voorheen was.

Dit leidt heel snel naar niemandsland. Je eet steeds minder, je voelt je steeds slechter, zwak en vezelig, maar nog steeds kan niet afvallen. Uw leptinereceptoren zijn resistent - op een hoger instelpunt - dus zelfs kleine afnames van leptine worden gezien als uithongering. Begin een dieet in een leptineresistente toestand en een verlaagd calorieniveau zal uw lichaam eenvoudig in de eeuwige hongermodus brengen.

Dit is voor velen de lelijke kant van een dieet en de belangrijkste reden waarom veel populaire dieetboeken suggereren dat eenvoudige caloriebeperking niet op de lange termijn werkt. De realiteit is dat caloriebeperking is niet het probleem, het is leptineresistentie.

Leptine en insuline

Leptine en insulinesignalering hebben een zeer nauwe relatie. Als insuline toeneemt, neemt ook leptine toe. Het is logisch - je eet een grote maaltijd, je insulinegehalte gaat omhoog, en dan gaat leptine omhoog, wat aan de hersenen aangeeft dat je vol bent en dat de stofwisseling blijft kloppen.

De insulineproducerende bètacellen in de alvleesklier hebben ook leptinereceptoren, waarbij leptine een negatieve regulator is van de insulineafgifte. Er is dus een nauw met elkaar verweven relatie tussen deze twee hormonen.

Hier is hoe het eruit ziet:

1. Je eet wat wilde zalm en een grote zoete aardappel. De bètacellen in uw alvleesklier produceren insuline als reactie op uw bloedglucosespiegel.
2. Insuline stimuleert de aanmaak van leptine in uw vetcellen.
3. De leptinespiegel gaat omhoog, waardoor de hypothalamus de eetlust vermindert.
4. Hoge leptinespiegels vertellen uw alvleesklier ook dat hij moet stoppen met het maken van insuline.

Maar zo ziet het eruit als u leptineresistentie heeft:

1. Je eet wat wilde zalm en een grote zoete aardappel met wat poptaartjes, terwijl je in de “permabulk” -modus bent. De bètacellen in uw alvleesklier produceren insuline als reactie op uw bloedglucosespiegel.
2. Insuline stimuleert de aanmaak van leptine in uw vetcellen en overweldigt uw lichaam.
3. De leptinespiegel gaat omhoog, maar de leptineresistentie begint toe te nemen.
4. Hoge niveaus van leptine proberen uw alvleesklier te vertellen om te stoppen met het maken van insuline, maar u bent leptineresistent, zodat de alvleesklier niet de boodschap krijgt om te stoppen!
5. We hebben nu chronisch hoge insulinespiegels, wat leidt tot insulineresistentie.

Leptine en ontsteking

Zoals vermeld in ons ontstekingsartikel, hoe dikker je bent, hoe meer ontsteking je waarschijnlijk hebt door extra vet (30% van de cellen in wit vetweefsel zijn immuuncellen) waardoor meer immuunsignalen worden veroorzaakt die IL-6 en TNFa verhogen.

1. Hyperleptinemie is geassocieerd met een verhoogde pro-inflammatoire respons (14).
2. Leptine kan de productie van TNFalpha verhogen en de activering van macrofagen verhogen (15).

Het is een goed idee om te proberen de ontsteking zo goed mogelijk te kalmeren. U kunt ontstekingen aanzienlijk verminderen en het glucosegebruik verhogen door een deel van uw vet- en geraffineerde koolhydraatbronnen te vervangen door essentiële vetzuren. Omega 3- en Omega 6-supplementen zijn in dit opzicht uitstekend.

Leptin en uw schildklier

Het is algemeen bekend onder vleeskoppen dat wanneer u een dieet volgt, uw schildklier de omzetting van T-4 naar T-3 vertraagt. Wat niet zo algemeen bekend is, is dat leptine een belangrijke speler is om deze conversie gaande te houden.

Wanneer uw hersenen de juiste niveaus van leptine waarnemen, vertelt het uw lever om het inactieve T-4 om te zetten in actieve T-3 (de actieve versie van schildklierhormoon). Je lever zal dit stoppen als je hersenen verhongering waarnemen, en dat is precies wat er gebeurt als je leptineresistentie hebt.

Hoe kunnen we leptine-resistentie en waargenomen honger verhelpen??

1. Insulineresistentie en leptineresistentie zijn onafscheidelijk en worden aangedreven door "metabole ontsteking".“Het herstellen van insulineresistentie verbetert de leptineresistentie en vice versa.
2. Het verminderen van ontstekingen, het verbeteren van de levergezondheid, de bijniergezondheid, enz., alle hulp.
3. Recent onderzoek heeft aangetoond dat dit op moleculair niveau met elkaar verweven is, maar de wetenschap heeft het niet eens gekrast het oppervlak. Het onderzoek naar leptine bevindt zich nog in de kinderschoenen.

Doe dit!

1. Word en blijf slanker. Dit is de voor de hand liggende. Niet "bulk". Blijf dicht bij het streefgewicht en minimaliseer de toename van lichaamsvet tijdens het laagseizoen. Hoe moeilijker u uw dieet maakt door buitensporig "op te hopen" in het laagseizoen, des te meer zult u ervoor zorgen dat de leptine terugkaatst, een uitdaging op de weg. Je zult waarschijnlijk je toevlucht moeten nemen tot extremen die je lichaam in de overlevingsmodus zetten om slank te worden.
2. Voeg periodieke refeed / cheat-maaltijden toe. Er zijn een aantal zeer goede artikelen gepost op T Nation over cheat-maaltijden. Wanneer u calorisch naar subonderhoud gaat en in een uitgeputte toestand komt, kan het toevoegen van een cheat-maaltijd of twee u ervan weerhouden om "waargenomen hongersnood te betreden".”Dit zal leptineresistentie helpen voorkomen. Sommigen pleiten voor een volledige dag of weekend, maar naar onze ervaring zijn 1 tot 2 grote maaltijden per week voor de meesten voldoende.
3. Beperk ontstekingen. Vet (wit vetweefsel) produceert niet alleen leptine, het bevat ook extra immuuncellen die inflammatoire cytokines aanmaken, zoals IL-6 en TNFa. Het verminderen van ontstekingen verhoogt de gevoeligheid van leptine en insulinereceptoren door de effecten van PTP1B en SOCS3 te beperken.
4. Word niet gek van koolhydraten. Hoge insulinespiegels veroorzaken insulineresistentie, wat een verhoogde ontsteking veroorzaakt. Insuline- en leptineresistentie zijn zo met elkaar verweven dat de ene oplossing de andere helpt. Omdat insuline de productie van leptine verhoogt (16), veroorzaken degenen in de voortdurende "bulkmodus" ook metabolische ontstekingen. Gebruik idealiter een verdelingsmiddel voor voedingsstoffen zoals Indigo-3G® om de insulinegevoeligheid in spieren selectief te verhogen en in vet te verminderen.
5. Slaap. Chronisch (17) en acuut (18) slaapgebrek verlaagt de serumleptinespiegels. In het onderzoek naar acute slaapgebrek werden 11 mannen gedurende zes nachten blootgesteld aan slaapgebrek (4 uur slaap). Vergeleken met de controlegroep die 8 uur sliep, verminderde dit de gemiddelde en maximale niveaus van leptine met respectievelijk 19% en 26%.

In een ander onderzoek hadden degenen die gewoonlijk 5 uur sliepen, er 15.5% lagere leptinespiegels dan degenen die gewoonlijk 8 uur sliepen (19). Slaapgebrek verhoogt ook de ontsteking en is in verband gebracht met een verhoogde secretie van IL-6 (20, 21). Zelfs licht slaapverlies (2 uur / nacht verloren gedurende 7 nachten) resulteert in een significante toename van TNFα-waarden bij mannen (21). In sommige gevallen kan disfunctionele slaap ook de leptinespiegels verhogen, wat leidt tot leptineresistentie.

Slaapapneu wordt geassocieerd met hoge leptinespiegels en leptineresistentie (22). Leptine is een krachtige stimulatie van ventilatie (23), dus het leptinegehalte kan tijdens slaapapneu toenemen. Als u een hardnekkige snurker bent, overleg dan met uw arts over een slaapstudie.

Dieet- / supplementinterventie: Supplementen om leptineresistentie te bestrijden

1. Dieet Ca2. Een verhoogde calciuminname via de voeding helpt de leptineresistentie te overwinnen. Hoewel het mechanisme onbekend is, werd recentelijk verondersteld dat een verhoogde calciuminname de niveaus van calcitriol (1,25-dihyroxyvitamine D) in adipocyten kan verlagen. In een leptineresistente toestand lijken vetcellen meer calcitriol te hebben, wat in verband is gebracht met verminderde vetverbranding en verhoogde vetopslag. Door het calcium in de voeding te verhogen, worden de adipocytencalcitriolspiegels onderdrukt en worden leptineresistente vetcellen weer in de 'vetverbrandende' modus gebracht. Dit vermindert de leptineresistentie, wat resulteert in meer gewicht en vetverlies bij leptineresistente mensen (24, 25).
2. Neem Taurine. Als je leptine-resistent bent, kan suppletie met het aminozuur taurine helpen. Taurine vermindert de leptineresistentie door ER-stress te verminderen (26, 27). Mogelijk gerelateerd aan het effect van taurine op ER-stress, het is ook aangetoond dat het nuttig is voor de preventie van verschillende andere metabole stoornissen, waaronder obesitas, insulineresistentie en atherosclerose (28, 29).
3. ALCAR. Hoewel dit niet is vastgesteld in studies bij mensen, suggereren dierstudies dat suppletie met acetyl-L-carnitine (ALCAR) ook kan helpen bij het overwinnen van leptineresistentie (30).
4. EFA's. EFA's verminderen ontstekingen! Genoeg gezegd.

En we zijn weg!

Oef! Dit artikel is een training geweest! Plaats eventuele vragen of opmerkingen in de LiveSpill.

Bedankt iedereen voor het lezen!

vriendelijke groeten,
Bill en John

Referentielijst

1. Myers MG, Jr., Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. De geometrie van de werking van leptine in de hersenen is ingewikkelder dan een simpele ARC. Cell Metab 2009; 9: 117-23.
2. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr., Seeley RJ, Baskin DG. Controle van de voedselinname door het centrale zenuwstelsel. Nature 2000; 404: 661-71.
3. Rosenbaum M, Leibel RL. De rol van leptine in de menselijke fysiologie. N Engl J Med 1999; 341: 913-5.
4. Ahima RS, Saper CB, Flier JS, Elmquist JK. Leptine-regulatie van neuro-endocriene systemen. Voorzijde Neuroendocrinol 2000; 21: 263-307.
5. Emilsson V, Liu YL, Cawthorne MA, Morton NM, Davenport M. Expressie van het functionele leptinereceptor-mRNA in pancreaseilandjes en directe remmende werking van leptine op insulinesecretie. Diabetes 1997; 46: 313-6.
6. Morioka T, Asilmaz E, Hu J, Dishinger JF, Kurpad AJ, Elias CF, et al. Verstoring van de expressie van de leptinereceptor in de pancreas heeft een directe invloed op de groei en het functioneren van bètacellen bij muizen. J Clin Invest 2007; 117: 2860-8.
7. Wang MY, Lee Y, Unger RH. Nieuwe vorm van lipolyse geïnduceerd door leptine. J Biol Chem 1999; 274: 17541-4.
8. Jiang L, Wang Q, Yu Y, Zhao F, Huang P, Zeng R, et al. Leptine draagt ​​bij aan de adaptieve reacties van muizen op een vetrijke voeding door de lipogene route te onderdrukken. PLoS One 2009; 4: e6884.
9. Minokoshi Y, Kim YB, Peroni OD, Friteuse LG, Muller C, Carling D, et al. Leptine stimuleert de oxidatie van vetzuren door AMP-geactiveerde proteïnekinase te activeren. Natuur 2002; 415: 339-43.
10. Myers MG, Jr., Leibel RL, Seeley RJ, Schwartz MW. Obesitas en leptineresistentie: onderscheid tussen oorzaak en gevolg. Trends Endocrinol Metab 2010; 21: 643-51.
11. Zabolotny JM, Bence-Hanulec KK, Stricker-Krongrad A, Haj F, Wang Y, Minokoshi Y, et al. PTP1B reguleert de leptinesignaaltransductie in vivo. Dev Cell 2002; 2: 489-95.
12. Bjorbak C, Lavery HJ, Bates SH, Olson RK, Davis SM, Flier JS, et al. SOCS3 bemiddelt feedbackremming van de leptinereceptor via Tyr985. J Biol Chem 2000; 275: 40649-57.
13. Bjorbaek C, Elmquist JK, Frantz JD, Shoelson SE, Flier JS. Identificatie van SOCS-3 als een potentiële mediator van centrale leptineresistentie. Mol Cell 1998; 1: 619-25.
14. Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, et al. Leptine reguleert pro-inflammatoire immuunresponsen. FASEB J 1998; 12: 57-65.
15. Bjorbaek C, Kahn BB. Leptinesignalering in het centrale zenuwstelsel en de periferie. Recent Prog Horm Res 2004; 59: 305-31.
16. Ahima RS, Flier JS. Vetweefsel als een endocrien orgaan. Trends Endocrinol Metab 2000; 11: 327-32.
17. Mullington JM, Chan JL, Van Dongen HP, Szuba MP, Samaras J, Price NJ, et al. Slaapverlies vermindert de dagelijkse ritme-amplitude van leptine bij gezonde mannen. J Neuroendocrinol 2003; 15: 851-4.
18. Spiegel K, Leproult R, L'hermite-Baleriaux M, Copinschi G, Penev PD, Van CE. Leptinespiegels zijn afhankelijk van de slaapduur: relaties met sympathovagale balans, koolhydraatregulatie, cortisol en thyrotropine. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5762-71.
19. Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E. Een korte slaapduur is geassocieerd met verminderde leptine, verhoogde ghreline en verhoogde body mass index. PLoS Med 2004; 1: e62.
20. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Circadiane interleukine-6-afscheiding en hoeveelheid en diepte van slaap. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 2603-7.
21. Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, ​​Lin HM, Follett H, Kales A, et al. Bijwerkingen van een bescheiden slaapbeperking op slaperigheid, prestatie en inflammatoire cytokines. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2119-26.
22. Campo A, Fruhbeck G, Zulueta JJ, Iriarte J, Seijo LM, Alcaide AB, et al. Hyperleptinemie, respiratoire drive en hypercapnische respons bij obese patiënten. Eur Respir J 2007; 30: 223-31.
23. O'donnell CP, Schaub CD, Haines AS, Berkowitz DE, Tankersley CG, Schwartz AR, et al. Leptine voorkomt ademhalingsdepressie bij obesitas. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1477-84.
24. Nobre JL, Lisboa PC, Santos-Silva AP, Lima NS, Manhaes AC, Nogueira-Neto JF, et al. Calciumsuppletie keert centrale adipositas, leptine en insulineresistentie terug bij volwassen nakomelingen, geprogrammeerd door neonatale blootstelling aan nicotine. J Endocrinol 2011; 210: 349-59.
25. Zemel MB. De rol van zuivelproducten bij gewichtsbeheersing. J Am Coll Nutr 2005; 24: 537S-46S.
26. Nonaka H, ​​Tsujino T, Watari Y, Emoto N, Yokoyama M. Taurine voorkomt de afname in expressie en secretie van extracellulair superoxide-dismutase geïnduceerd door homocysteïne: verbetering van homocysteïne-geïnduceerde endoplasmatische reticulumstress door taurine. Oplage 2001; 104: 1165-1170.
27. Gentile CL, Nivala AM, Gonzales JC, Pfaffenbach KT, Wang D, Wei Y, et al. Experimenteel bewijs voor therapeutisch potentieel van taurine bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011; 301: R1710-R1722.
28. Haber CA, Lam TK, Yu Z, Gupta N, Goh T, Bogdanovic E, et al. N-acetylcysteïne en taurine voorkomen in vivo door hyperglykemie geïnduceerde insulineresistentie: mogelijke rol van oxidatieve stress. Ben J Physiol Endocrinol Metab 2003; 285: E744-E753.
29. Kleine MA, Kintz J, DiFrancesco GF. De effecten van taurine op de ontwikkeling van atherosclerose bij konijnen die cholesterol kregen. Eur J Pharmacol 1990; 180: 119-27.
30. Iossa S, Mollica MP, Lionetti L, Crescenzo R, Botta M, Barletta A, et al. Suppletie met acetyl-L-carnitine heeft een verschillende invloed op de verdeling van voedingsstoffen, de serumleptineconcentratie en de mitochondriale ademhaling van de skeletspieren bij jonge en oude ratten. J Nutr 2002; 132: 636-42.